美国与以色列2月28日对伊朗发动大规模空袭，目标包括德黑兰在内多个地区，更击毙统治伊朗近40年的最高领袖哈米尼。彭博资讯揭露美国动武前最后关键72小时，美伊2月26日第3轮核会谈未能取得进展后，美方当晚接获简报评估「外交途径已近耗尽」，川普失去耐性「受够了谈判」，拍板从外交转向动武。
与此同时，美军情报掌握到等待已久的打击窗口，是哈米尼将和军政高层召开实体会议，这给了美以一网打尽的契机。正当全世界都以为空袭将在暗夜掩护下发生时，美国与以色列选择在德黑兰当地的白天动手。前以色列军事情报首长亚德林（Amos Yadlin）指出，这种反其道而行的时机选择，本身就是战术奇袭，是对伊朗心理防线的极致打击。
在空袭之前，美军已连续数周逐步加强中东部署，达到2003年伊拉克战争以来最大集结之一。川普2月19日曾对伊朗下最后通牒，要求15天内、最晚3月6日前达成核协议，否则不排除军事打击。当时外媒盛传，美方可能采两阶段行动：先以有限打击迫使德黑兰在谈判上让步，若威逼不成再扩大攻势。
但最终，美以「一步到位」。华尔街日报引述知情人士说法称，以军负责打击伊朗军事高层与飞弹计划；美军则锁定飞弹基础设施与军事据点，分进合击。
决策进入倒数的关键节点，落在2月24日至27日之间。川普2月24日在国情咨文演说中表示，仍未取得伊朗承诺「永远不会拥有核武」。彭博资讯指出，此时美方内部评估仍在拉锯：美国国防情报局判断伊朗核进展仍受限；以色列情报则认定威胁更迫切。部分美方官员私下提醒川普特使，不宜过度依赖以方结论。
美伊2月26日举行第3轮核会谈未能取得进展。当日深夜美方判定「所有途径已耗尽」，认为哈米尼的路线与川普的中东愿景难以相容；尽管双方对外仍宣称下周续谈，但谈判动能已明显崩解。
在冲突可能摊牌之际，居中调停的阿曼外长也嗅到情势急转。美军突袭前一日，阿曼外长2月27日上午自日内瓦直飞华府，并与副总统范斯会面，试图影响美方最后决策。
同一时间，川普前往德州助选，并在行程中听取官员简报。官员向他描述，短期协议或许近在咫尺，但仍无法触及伊朗飞弹计划等核心。报导形容，川普对伊朗的态度愈发不满，已经受够了谈判。
结束德州行程后，川普返回佛州海湖庄园；范斯留在华府与内阁会商。国务卿鲁比欧当晚通报国会领袖，对伊朗采取军事行动的可能性升高。
与此同时，美国与以色列军事情报指出，掌握到哈米尼2月28日将与政军高层开会，而且不只1场、而是3场会议，让美以抓住罕见机会，最终出手一网打尽。
美东时间2月28日深夜，即德黑兰当地时间2月28日清晨，川普透过影片宣布对伊朗动武，并呼吁伊朗民众推翻政权，为行动定调。根据外媒报导，美以联军对伊朗的第一波攻击，约在德黑兰当地时间清晨8:10到9:45之间。